Depuis 1821, la piste de Santa Fe traversait le sud du Colorado. Au nord, seuls quelques trappeurs, de rares négociants avaient installé des comptoirs de fourrures. Personne n'imaginait s'implanter sur la Prairie, qu'un explorateur avait surnommer "Le Grand Désert Américain".

Le Colorado étaient le domaine des Indiens : Cheyenne, Arapaho, Kiowa, Comanche, Ute.

Il fallut un enchaînement de hasards pour que s'élèvent les premières maisons de Denver. En 1850, un groupe d'homme, en chemin pour la Californie, trouvent des paillettes d'or dans un ruisseau. Le gisement est vite épuisé. Ils continuèrent leur route mais la Californie ne leur fut guère plus favorable. Huit ans plus tard, rentrés en Géorgie, alors qu'une crise économique secouait l'Amérique, ils se souvinrent de ces quelques grammes d'or : une expédition fut vite organisé. Elle aussi était sur le point d'échouer lorsque deux grands gisements furent découverts dans les collines du Piémont : leur richesse allait alimenter la ruer qui s'était déclenchée sur de simples rumeurs !

L'après guerre de Sécession vit arriver les grands troupeaux. Les grands perdants furent les Indiens car les bisons commencèrent à disparaître ! Rejetés, parfois exterminés, les Indiens furent repoussées du Colorado vers des territoires moins attirants pour les Américains.

En 1861, le Colorado était devenu un territoire. Il passe au rang d'état en 1876, devenant ainsi le 38ème à entrer dans l'Union.