L'occupation humaine en Arizona remonte à plusieurs millénaires. La région conserve des vestiges d'antiques civilisations indiennes. À l'arrivée des Européens, elle était peuplée d'Apaches, d'Hopis (Pueblos) et de Navajos. L'Arizona fut exploré par les Espagnols depuis le Mexique dès 1539. Les premiers explorateurs espagnols furent le missionnaire franciscain Marcos de Niza, puis Francisco Vásquez de Coronado. L'hostilité des autochtones dissuada toute tentative de colonisation. La région n'intéressa guère que des trappeurs et des chasseurs. En 1598, elle fut décrétée partie intégrante de la Nouvelle-Espagne. Des missions jésuites furent fondées au cours de la première moitié du XVIIIe siècle pour évangéliser les Indiens. En 1776, les Espagnols établirent une garnison à Tucson. En 1821, l'Arizona devint une possession de la République fédérale du Mexique. À l'issue de la guerre américano-mexicaine (1846-1848), la partie de l'Arizona située au nord du rio Gila et le Nouveau-Mexique furent cédés aux États-Unis (traité de Guadalupe Hidalgo, 1848). La partie méridionale de l'Arizona fut ultérieurement achetée par les États-Unis dans le cadre du Gadsden Purchase en 1853. En 1863, l'Arizona devint un territoire fédéral autonome. La région connut de sanglantes révoltes indiennes. Elle ne fut pacifiée qu'après de longues luttes contre les Apaches (1881-1886). L'Arizona intégra l'Union le 14 février 1912, devenant le quarante-huitième État américain. En 1948, les Indiens d'Arizona obtinrent le droit de vote. En 1969 fut créé le Navajo Community College, premier établissement d'enseignement supérieur des États-Unis implanté dans une réserve indienne.